Studi GIMSI in corso
Theo-USA Trial
Theophylline in patients with unexplained syncope and low plasmatic adenosine
Study verified by ILR, controlled by propensity-score matching
Il trial Theo-USA è uno studio prospettico, multicentrico internazionale, no-profit, promosso dal GIMSI con supporto liberale esterno di BIOTRONIK Italia. Scopo dello studio è quello di valutare l’efficacia della teofillina e i livelli plasmatici di adenosina in pazienti con cuore sano sottoposti ad impianto di loop recorder per episodi sincopali recidivanti inspiegati senza prodromi.
Molti pazienti con sincopi recidivanti inspiegate e cuore sano presentano anche bassi livelli plasmatici di adenosina. L’adenosina è una molecola dotata di effetti bradicardizzanti mediati dal legame a recettori purinergici localizzati a livello cardiaco. In questi pazienti il meccanismo sottostante l’evento sincopale è spesso rappresentato da un blocco atrioventricolare parossistico, che si ipotizza possa essere mediato dall’azione dell’adenosina sui recettori purinergici del nodo atrioventricolare. Infatti, in presenza di bassi livelli plasmatici dell’agonista, i recettori andrebbero incontro ad un processo di up-regulation, con conseguente maggiore risposta al legame con l’adenosina.
La teofillina è un antagonista di questi recettori e potrebbe quindi trovare impiego nel trattamento dei pazienti con sincope recidivante senza prodromi e adenosina plasmatica bassa.
L’ipotesi di studio oggetto del trial Theo-USA prevede che la teofillina sia in grado di prevenire il legame dell’adenosina ai suoi recettori e ridurre così le recidive sincopali cardioinibitorie nei pazienti con bassi livelli di adenosina plasmatica.
Pertanto, saranno arruolati nello studio pazienti con cuore sano sottoposti ad impianto di loop recorder per sincopi recidivanti inspiegate caratterizzate da prodromi assenti o fugaci. I partecipanti allo studio saranno sottoposti ad un prelievo ematico per il dosaggio dell’adenosina e successivamente trattati con teofillina, con posologia tale da mantenere livelli plasmatici del farmaco entro il range terapeutico di 10-15 mg/ml.
Il trial Theo-USA è uno studio non randomizzato, in cui i pazienti arruolati e trattati con teofillina saranno confrontati con un gruppo di controllo costituito da pazienti sottoposti ad impianto di loop recorder ed arruolati in precedenti studi.
L’arruolamento dei partecipanti è in corso dal 2017 presso i centri che hanno aderito allo studio.
SUP-3 Study
Carotid Sinus Massage and spontaneous syncope: an ILR observational study
Il SUP-3 (Syncope Unit Project 3) è uno studio osservazionale prospettico, multicentrico, non-profit, promosso dal GIMSI con il supporto esterno di Medtronic. Lo studio è finalizzato a indagare la correlazione tra l’asistolia indotta durante il Massaggio dei Seni Carotidei e il meccanismo della sincope spontanea documentato mediante loop recorder nei pazienti con diagnosi di ipersensibilità senocarotidea (ISC) cardioinibitoria.
Come indicato dalle linee guida della Società Europea di Cardiologia, l’impianto di pacemaker rappresenta il trattamento di scelta per la sindrome senocarotidea cardio-inibitoria. Il trattamento dei pazienti con ISC cardio-inibitoria è invece oggetto di discussione. Infatti, l’ISC cardioinibitoria predice con una probabilità dell’89% il rilievo di un’asistolia prolungata durante la sincope spontanea. Tuttavia, l’ISC cardioinibitoria è un reperto molto comune in soggetti anziani senza storia di episodi sincopali o cadute e secondo alcuni autori potrebbe costituire un’alterazione parafisiologica età-correlata. Pertanto, rimane dubbio il reale significato clinico di questa risposta e la necessità di sottoporre questi pazienti ad impianto di pacemaker.
Scopo dello studio SUP-3 sarà quello di indagare il meccanismo della sincope spontanea nei pazienti con episodi sincopali di sospetta origine riflessa atipica, portatori di ILR per diagnosi di ISC cardioinibitoria. Il gruppo di controllo sarà costituito mediante il metodo del Propensity Score a partire da un database storico (studi ISSUE 2, ISSUE 3, SUP 2).
Lo studio SUP-3 è attualmente in fase di approvazione presso il Comitato Etico del centro coordinatore, la Syncope Unit dell’AOU Careggi di Firenze (responsabile Prof. Ungar).
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Per eventuali chiarimenti sugli studi in corso o per segnalare l’interesse a partecipare, è possibile contattare direttamente il GIMSI (info@gimsi.it) o la Dr.ssa Giulia Rivasi della Syncope Unit di Firenze (giulia.rivasi@gmail.com).
Studi GIMSI conclusi
Di seguito sono disponibili alcuni studi condotti dal GIMSI negli scorsi anni.
- Stop vasodepressor drugs in reflex syncope: a randomised controlled trial. | Solari D et al. Heart. 2017;103(6):449-455. doi: 10.1136/heartjnl-2016-309865
- Assessment of a standardized algorithm for cardiac pacing in older patients affected by severe unpredictable reflex syncopes | Brignole M et al. Eur Heart J. 2015;36(24):1529-35. doi: 10.1093/eurheartj/ehv069.
- Early and late outcome of treated patients referred for syncope to emergency department: the EGSYS 2 follow-up study | Ungar A et al. Eur Heart J. 2010;31(16):2021-6. doi: 10.1093/eurheartj/ehq017.
- Prospective multicentre systematic guideline-based management of patients referred to the Syncope Units of general hospitals | Brignole M et al. Europace. 2010 Jan;12(1):109-18. doi: 10.1093/europace/eup370
- Clinical predictors of cardiac syncope at initial evaluation in patients referred urgently to a general hospital: the EGSYS score | Del Rosso A et al. Heart. 2008;94(12):1620-6. doi: 10.1136/hrt.2008.143123.
- Standardized-care pathway vs. usual management of syncope patients presenting as emergencies at general hospitals | Brignole M et al. Europace. 2006;8(8):644-50.
- A new management of syncope: prospective systematic guideline-based evaluation of patients referred urgently to general hospitals | Brignole M et al. Eur Heart J. 2006;27(1):76-82.
- Management of syncope referred urgently to general hospitals with and without syncope units | Brignole M et al. Europace. 2003;5(3):293-8.
- Orthostatic Hypotension As Cause of Syncope in Patients Older Than 65 Years Admitted to Emergency Departments for Transient Loss of Consciousness | Mussi C et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009;64(7):801-6. doi: 10.1093/gerona/glp028.